lunes, 18 de febrero de 2013


   Lateral Sclerosis Amiatrofica (ALS)

           the disease usually develop around the age of 60 and is less frequently before age 40. It has a course generally slow but this depends on the area of the nervous system which starts the degenerative disease.At the beginning of the disease are frequent muscle cramps, mainly at night, in which muscles tend to shrink spontaneously . The most outstanding feature is the progressive weakness in a person who has muscular atrophy with hyperreflexia (exaggeration of reflexes), fasciculations (fine movements or muscular tension of a small area of muscle) and muscle cramps and sensitivity (absence of sensory symptoms) is not altered.The symptoms are variable in each affected person. It usually starts with
•sensacion of general tiredness.
•Pequenos tremor muscularesbajo skin (fasciculations); cramps.
 •Torpeza in any extremity. •Hiperreflexia (exaggeration of reflexes). Evolucionlas hands and feet are the body parts that previously usually affect, because of the muscle weakness which appear: •Dificultades walking.
 •Dificultades in other activities of daily living: bathing, dressing, etc.
 •the paralysis can spread to the muscles of the neck and trunk. Swallowing problems (dysphagia). Problems chewing. Problems breathing. When the nerves that control the muscles of speech are affected (phonatory) produces a voice of nasal type that sometimes is the first symptom of the disease.Spasticity generalized causing laughter and inappropriate crying, that are part of the disease and not a mental impairment can have.Amyotrophic Lateral Sclerosis only attacks the motor cells, so the senses are not affected:
 •do not there is alteration of the sight, smell, taste and touch.
•Do not there is alteration of the sphincter of the bladder or rectum.
 •Do not there is alteration of the muscles of the eyes. Intact
 •Permanecen automatic muscle functions as the heart and intestines.
 •The sexual function is not affected.
 •The illness by itself does not cause pain.
 • Some which take into account that mental functions are not altered. Three clinical forms are distinguished:
 •comun: usually starts asymmetrically by upper limb.
 •Pseudopolineuritica: it starts by the lower extremities also asymmetrically and it progresses upward slowly.
•Bulbar: evolution faster and almost from the beginning there are dysphasia (difficulty speaking), dysphagia (difficulty swallowing), excessive salivation and increase of mucus. A type of neurons that are called motor neurons or motor neuron are in our nervous system. They go from the brain to the spinal cord (Central motoneurons) and from the cord to the muscles (peripheral motor neuron).   Its function is the transmit signals and orders from the brain to the muscles. To be able to move the hand, the brain sends electrical signals through neurons, which are the vehicles of transmission of messages, the muscles will receive them and is to move the hand. When this transmission is interrupted for any reason, the muscle does not respond, and without this stimulation they atrophy (the term atrophy refers to a decrease in the volume and weight of a body that leads to their lack of functionality).

The Amiatrofica Lateral Sclerosis (ALS) is a degenerative disease (degeneration of nerve cells) of unknown origin that affects both the first motor neuron and the second that causes progressive muscle weakness and resulting in paralysis.Three types of ALS are known:
 •esporadica: is the most frequent form, representing approximately 90% of cases. The disease occurs randomly (by chance), without any known cause and there are other members of the affected family. •Familiar: disease seems to have a hereditary component.
 •Territorial or Guamanian: by observed a frequency of disease (incidence) extremely high in Guam (Pacific). CausasLa cause of the disease is unknown, but various mechanisms or factors that can produce it; being considered Anyway, the source may not be unique, but a combination of several factors.
The main ones are: genetic mechanisms: 10% of ALS cases are inherited source: familial ALS. In this case the inheritance is autosomal (not sex linked) dominant, so if a father has als children have a 50% of inheriting the gene, but not all people with the defective gene will develop the disease.20% Of patients with familial ALS have mutations in a (21q 22.1-22.2) chromosome that encodes an enzyme which is called super oxide dismutase (SOD-1) CU-Zn. Any research on genes or substances involved in the development of the disease can be used for the development of new treatment alternatives. 
    Alterations in the MetabolismoHay an essential amino acid which is essential for the transmission of the nervous impulse, which is glutamate, which in excessive amounts may cause damage to the motor neuron. A high level of glutamate causes an excessive entry of calcium inside the cell, disrupting many cellular functions. There is an alteration in the metabolism of glutamate in ALS. Factors AmbientalesDebido to the high incidence of the disease on the island of Guam, in the Pacific, study the food behavior of the population and other circumstances.
Individuals living in this region had a deficiency State in calcium and high levels of aluminium. In animal models has caused this situation and there was a very similar to ALS syndrome.With medicinal and dietary changes in this population, the frequency of the disease (incidence) was reduced to normal levels in other areas. Although so far no evidence found to link environmental factors with sporadic ALS, epidemiological studies indicate that it is a factor to take into consideration.
 Radical Libres Todas cells release metabolites toxic in the form of radical free, what a way to destroy oxygen that also can be used by the cell, under normal circumstances, to fight the disease. However, an overproduction of radical free may result in damage and cell death. It has been postulated that mutations in the gene Sod - 1 can cause excessive production of radical free and the destruction of the neuron. Inmunologicahasta hypothesis when there is very little evidence of the influence of the immune system in disease; However, the nervous system has its own capacity to provoke an immune response to the injury of neurons. The answer can be restorative to eliminating damaged cells or induce additional damage.There are groups of researchers who consider that in ALS, as well as in other degenerative diseases of the nervous as Parkinson's or Alzheimer's, there is an important local immune responde.

      Deficiency of Factor Neurotroficoson important factors for the growth and maintenance of the motor cells in humans and has been seen in rodents that it increased the survival of these cells. Several attempts have been made to determine if the Neurotrophic factors may slow the rate of progression of the disease. The first clinical trials with different factors Neurotrophic (CNTF, BDNF) did not show any alteration in the evolution of the Commonwealth, but it may be because these factors could not reach the damaged motoneurons. Alteration of the metabolism of the NeurofilamentosLos neurofilaments are the proteins responsible for maintaining the structure of the neuron, so that a change in your metabolism could lead to disease.

The disease occurs in all races and at the level of sex, occurs more frequently in men, but the difference is not very significant.With regard to the most important statistical data include:
 •the 50% of patients die within 18 months of diagnosis.
 •The 80% die within 5 years of diagnosis.
•10% live more than 10 years.
 •It gives more in men (three men for every two women). The sixties, the proportion
 •Pasados man woman is the same.
 •The average home age is 55 years.
•The 80% of the cases start between the ages of 40 to 70 years.
 •The cases diagnosed between 20 and 40 years have a higher chance of survive more than 5 years.

                           La Esclerosis Lateral Amiatrófica (ELA)

La enfermedad suele desarrollarse hacia los 60 años y es menos frecuente antes de los 40 años. Tiene un curso generalmente lento aunque esto depende de la zona del sistema nervioso en la que se inicie la afectación degenerativa.
Al comienzo de la enfermedad son frecuentes los calambres musculares, fundamentalmente por la noche, en la que los músculos tienen tendencia a contraerse espontáneamente.
La característica más sobresaliente es la debilidad progresiva en una persona que presenta atrofia muscular con hiperreflexia (exageración de los reflejos), fasciculaciones (movimientos finos o crispación muscular de una pequeña área de músculo) y calambres musculares y no se encuentra alterada la sensibilidad (ausencia de síntomas sensitivos).
Los síntomas son variables en cada persona afectada.
Suele comenzar con
  • Sensación de cansancio general.
  • Pequeños temblores muscularesbajo la piel (fasciculaciones); calambres.
  • Torpeza en alguna extremidad.
  • Hiperreflexia (exageración de los reflejos).


Las manos y los pies son las partes del cuerpo que antes suelen afectarse, por la debilidad muscular por lo que aparecen:
  • Dificultades al andar.
  • Dificultades en otras actividades cotidianas: lavarse, vestirse, etc.
  • La parálisis puede extenderse a los músculos del cuello y tronco.
  • Problemas al tragar (disfagia).
  • Problemas al masticar.
  • Problemas al respirar.
Cuando se ven afectados los nervios que controlan los músculos del habla (fonatorios) se produce una voz de tipo nasal que en ocasiones es el primer síntoma de la enfermedad.
Puede haber espasticidad generalizada provocando risas y llantos inapropiados, que son parte de la enfermedad y no una alteración mental.
La Esclerosis Lateral Amiotrófica sólo ataca a las células motoras, por lo que los sentidos no se ven afectados:
  • No hay alteración de la vista, olfato, gusto y tacto.
  • No hay alteración de los esfínteres de la vejiga o el recto.
  • No hay alteración de los músculos de los ojos.
  • Permanecen intactas las funciones musculares automáticas como el corazón y los intestinos.
  • La función sexual no se ve afectada.
  • La enfermedad por sí misma no produce dolor.
  • Hay que tener en cuenta que las funciones mentales no se ven alteradas.
Se distinguen tres formas clínicas:
  • Común: suele iniciarse de forma asimétrica por una extremidad superior.
  • Pseudopolineurítica: se inicia por las extremidades inferiores también de forma asimétrica y va progresando de forma ascendente lentamente.
  • Bulbar: evolución más rápida y prácticamente desde el principio hay disfasia (dificultades en el habla), disfagia (dificultades para tragar), salivación excesiva y aumento de las mucosidades.

En nuestro sistema nervioso se encuentran un tipo de neuronas que se denominan neuronas motoras o motoneuronas. Van desde el cerebro hasta la médula espinal (motoneuronas centrales) y desde la médula hacia los músculos (motoneuronas periféricas). Su función es la de transmitir las señales y las órdenes del cerebro a los músculos. Para poder mover la mano, el cerebro envía señales eléctricas a través de las motoneuronas, que son los vehículos de transmisión de los mensajes, los músculos los recibirán y se moverá la mano. Cuando esta transmisión es interrumpida por cualquier circunstancia, el músculo no responde y sin esta estimulación se atrofian (el término atrofia se refiere a una disminución del volumen y peso de un órgano que conduce a su falta de funcionalidad).
La Esclerosis Lateral Amiatrófica (ELA) es una enfermedad degenerativa (degeneración de las células nerviosas) de origen desconocido que afecta tanto a la primera motoneurona como a la segunda que provoca debilidad progresiva del músculo y da como resultado parálisis.
Se conocen tres tipos de ELA:
  • Esporádica: es la forma más frecuente, representando aproximadamente el 90% de los casos. La enfermedad se produce de manera aleatoria (por azar), sin ninguna causa conocida y sin que haya otras personas de la familia afectada.
  • Familiar: la enfermedad parece que tiene un componente hereditario.
  • Territorial o Guameña: por observarse una frecuencia de la enfermedad (incidencia) extremadamente elevada en Guam (Pacífico).


La causa de la enfermedad es desconocida pero se barajan diversos mecanismos o factores que pueden producirla; de todas maneras, el origen puede no ser único, sino una combinación de varios factores. Los principales son:

Mecanismos Genéticos:

Un 10% de los casos de ELA son de origen hereditarios: ELA familiar. Se considera que en este caso la herencia es autosómica (no ligado al sexo) dominante, por lo que si un padre tiene ELA sus hijos tienen un 50% de heredar el gen, pero no todas las personas con el gen defectuoso desarrollarán la enfermedad.
El 20% de los pacientes con ELA familiar presentan mutaciones en un cromosoma (21q 22.1-22.2) que codifica una enzima que se denomina súper óxido dismutasa Cu-Zn (SOD-1).
Cualquier investigación sobre genes o sustancias implicadas en el desarrollo de la enfermedad puede servir para el desarrollo de nuevas alternativas de tratamiento.

Alteraciones en el Metabolismo

Hay un aminoácido esencial que resulta imprescindible para la transmisión del impulso nervioso, que es el Glutamato, que en cantidades excesivas puede dañar a las motoneuronas. Un nivel elevado de Glutamato provoca una entrada excesiva de calcio al interior de la célula, interrumpiendo muchas funciones celulares. En la ELA hay una alteración en el metabolismo del Glutamato.

Factores Ambientales

Debido a la alta incidencia de la enfermedad en la Isla de Guam, en el Pacífico, se estudio el comportamiento alimenticio de la población y otras circunstancias. Los individuos que vivían en esta región tenían un estado carencial en calcio y unos niveles elevados de aluminio. En modelos animales se ha provocado esta situación y se produjo un síndrome muy parecido a la ELA.
Con los cambios dietéticos y medicinales de esta población, la frecuencia de la enfermedad (incidencia) se redujo a los niveles habituales en otras zonas.
Aunque hasta el momento no se ha encontrado ninguna evidencia para vincular los factores ambientales con la ELA esporádica, los estudios epidemiológicos señalan que es un factor a tener en consideración.

Radicales Libres

Todas las células liberan metabolitos tóxicos en forma de radicales libres, que es una forma de destruir oxígeno que también puede ser utilizado por la célula, bajo circunstancias normales, para luchar contra la enfermedad. Sin embargo, una superproducción de radicales libres puede dar lugar a daño y muerte celular. Se ha postulado que las mutaciones en el gen Sod – 1 pueden provocar una producción excesiva de radicales libres y la destrucción de la neurona.

Hipótesis Inmunológica

Hasta el momento hay muy poca evidencia de la influencia del sistema inmune en la enfermedad; sin embargo, el sistema nervioso posee su propia capacidad para provocar una respuesta inmunitaria a la lesión de las neuronas. La respuesta puede ser reparadora eliminando las células dañadas o inducir un daño adicional.
Existen grupos de investigadores que consideran que en la ELA, al igual que en otras enfermedades degenerativas del sistema nervioso como el Parkinson o el Alzheimer, hay una importante respuesta local inmunitaria.

Deficiencia del Factor Neurotrófico

Son factores importantes para el crecimiento y mantenimiento de las células motoras en humanos y se ha visto en roedores que aumentaba la supervivencia de estas células. Se han hecho varias tentativas para determinar si los factores neurotróficos pueden retardar el índice de progresión de la enfermedad. Los primeros ensayos clínicos con distintos factores neurotróficos (CNTF, BDNF) no demostraron ninguna alteración en la evolución de la ELA, pero puede ser debido a que estos factores no pudieran llegar a las motoneuronas dañadas.

Alteración del Metabolismo de los Neurofilamentos

Los neurofilamentos son las proteínas responsables de mantener la estructura de la neurona, por lo que una alteración en su metabolismo podría dar lugar a la enfermedad.
La enfermedad se da en todas las razas y a nivel de sexo, se da con mayor frecuencia en el hombre, pero la diferencia no es muy significativa.
Con respecto a los datos estadísticos más importantes podemos destacar:
  • El 50% de los pacientes mueren en el plazo de 18 meses del diagnóstico.
  • El 80% mueren en el plazo de 5 años del diagnóstico.
  • 10% viven más de 10 años.
  • Se da más en hombres(tres hombres por cada dos mujeres).
  • Pasados los sesenta años, la proporción hombre mujer es la misma.
  • La edad media de inicio son los 55 años.
  • El 80% de los casos comienzan entre las edades de 40 a 70 años.
  • Los casos diagnosticados entre los 20 y los 40 años tienen una posibilidad más alta de sobrevivir más de 5 años.